【摘要】 目的：分析非布司他片治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症的临床价值。方法：随机从笔者所在医院2016年2月-2017年9月收治的慢性肾衰竭合并高尿酸血症患者中抽取80例纳入研究，回顾性分析其病历资料，依据其治疗方式分为两组。对照组40例，接受别嘌醇片治疗；研究组40例，接受非布司他片治疗；观察两组患者治疗效果，并进行比较。结果：研究组治疗总有效率90.00%，高于对照组的52.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NALP3）、血清白介素-1β（IL-1β）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、血浆白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）等实验室指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述指标与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组间治疗后各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者治疗中均未发生血细胞降低、肝功能损害、胃肠反应、皮疹等不良反应。结论：非布司他片治疗慢性肾衰竭非透析合并高尿酸血症，安全且高效，其肾功能和炎性因子水平得到明显改善，值得推广。
【关键词】 高尿酸血症； 慢性肾衰竭； 非布司他片； 别嘌醇片
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.017 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）19-00-03
慢性肾衰竭者肾小球滤过率降低，尿酸排泄率相应下降，因此，高尿酸血症在慢性肾衰竭中较为常见[1]。而尿酸沉积在人体肾脏中，会加重损害其肾功能。现临床治疗高尿酸血症的措施主要为控制饮食摄入、应用降尿酸类药物等。目前首选药物之一为别嘌呤醇，服用后，人体尿酸生成受到抑制，虽然其疗效突出，但不良反应较重，如肾毒性、肝酶增高、药疹等[2]。近年来，笔者所在医院临床上将非布司他片应用于慢性肾衰竭合并高尿酸血症疾病治疗中，得到了患者和医护人员的肯定和青睐。本文纳入笔者所在医院2016年2月-2017年9月收治的80例慢性肾衰竭合并高尿酸血症患者分组研究，讨论非布司他片的治疗优势，现具体报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析笔者所在医院2016年2月-2017年9月收治的80例慢性肾衰竭合并高尿酸血症患者病历资料，入选标准：（1）患者均满足《原发性痛风的诊疗指南》中疾病判定标准[3]；（2）患者和其家属均知晓此次诊治标准；（3）病历资料齐全。排除标准：（1）药物、肿瘤、血液系统病变、慢性肾病等继发性高尿酸血症；（2）神经、造血、肝肾、心肺等功能异常；（3）对研究中所使用药物存在过敏史或禁忌证者；（4）急性痛风发作期；（5）纳入研究前1个月有接受相应药物治疗；（6）中途脱落研究者。本次研究方案经医院伦理会批准后实施。按照其治疗方式分两组，对照组40例，研究组40例。对照组：男23例，女17例；年龄32～76岁，平均（55.8±6.2）岁；病程9～37个月，平均（19.4±1.2）个月；原发性疾病：20例慢性肾小球肾炎，11例糖尿病肾病，9例高血压肾损伤；研究组：男24例，女16例；年龄32～75岁，平均（55.9±6.1）岁；病程10～36个月，平均（19.8±1.1）个月；原发性疾病：19例慢性肾小球肾炎，12例糖尿病肾病，9例高血压肾损伤。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
患者均接受低嘌呤、低蛋白、低盐类饮食，并对慢性肾功能不全采用常规治疗。对照组在上述常规治疗基础上口服别嘌醇片（批准文号：国药准字H31020334，生产企业：上海信谊万象药业股份有限公司，规格：0.1 g），3次/d，0.1 g/次。研究组在常规治疗基础上接受非布司他片（批准文号：国药准字H20130058，生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司），1次/d，40 mg/次。两组患者均持续治疗3个月。
1.3 观察指标及评价标准
依据《原发性痛风的诊疗指南》中疾病判定标准评估疗效。显效：与治疗前比较，血清尿酸（SUA）降低≥25%，停药后，药效可持续>3个月；有效：与治疗前比较，SUA降低≥15%，停药后，药效可持续>1个月；无效：未达到显效、有效标准，或有持续恶化趋势[3]。总有效=（显效+有效）/总例数×100%。
治疗前1 d、治疗后7 d时，抽取其空腹静脉血液4 ml，用BD7500型全自动生化分析仪测定其血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（BUA），用酶联免疫吸附法测定其核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NALP3）、血清白介素-1β（IL-1β），并比较。
治疗前1 d、治疗后7 d抽取其空腹静脉血液4 ml，用全自动生化分析仪和酶联免疫吸附法和比色法测定各生化指标，包含低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、血浆白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），用全自动血常规分析仪器测定血常规指标[血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）]，并比较。
记录治疗中不良反应发生率，如腹泻、皮疹、肝功损害等，并比较。
1.4 统计学处理
本研究数据采用SPSS 13.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意義。
2 结果
2.1 治疗效果
研究组治疗总有效率90.00%，高于对照组的52.50%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 肾功能指标
治疗前，两组患者BUN、Scr、BUA水平比较，差异均无统计学意义，（P>0.05）；治疗后，研究组BUN、Scr、BUA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 IL-1β、NALP3
治疗前，两组患者IL-1β、NALP3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组IL-1β、NALP3均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 实验室指标
治疗前，两组患者ALT、AST、ALB、TG、TC、HDL-C、LDL-C、WBC、Hb等实验室指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。
2.5 不良反应
两组患者在治疗中均未发生血细胞降低、肝功能损害、胃肠反应、皮疹等不良反应。
3 讨论
慢性肾衰竭者因尿酸排泄率降低易引发高尿酸血症，以往认为无需过度给予治疗，近几年来，文献[4-5]研究证实，高尿酸血症在慢性肾衰竭并发症中较为常见，且可造成肾脏动脉硬化，加重肾损害，怎样有效控制高尿酸血症，延缓病情，临床对其关注度较大。
高尿酸血症指人体尿酸排泄障碍或嘌呤代谢紊乱导致，排泄尿酸的主要器官为肾脏，慢性肾衰竭者体中肾小球滤过量显著降低，增加近曲肾小管重吸收尿酸量，进而降低排泄尿酸的功能，大部分患者均会并发继发性高尿酸血症。人体肾脏中积聚大量尿酸，可引发炎症反应和氧化应激，并对上皮间质转分化和一氧化氮合酶产生抑制作用，并激活醛固酮系统和血管紧张素等，以上各因素互相干扰，引发肾小管间质损伤或肾脏血管病变，此为引发疾病和病情加重的主要因素。尿蛋白对肾功能所造成损伤远远不及高尿酸，因此，临床治疗时，控制高尿酸血症可有效延缓疾病病程[6]。
现常用降尿酸药物主要为抑制尿酸生成和促尿酸排泄类药物，此两者均有突出疗效[6-7]。黄嘌呤氧化抑制药物对嘌呤转变为尿酸有抑制作用，SUA浓度降低，首选药物为非布司他、别嘌醇。别嘌醇属于次黄嘌呤异构体，对黄嘌呤氧化酶有竞争性抑制作用，可降低尿酸水平和濃度[8]。但此药物不适用可能妊娠者、哺乳者、孕妇、血细胞低下、肝肾功能严重异常者，因此，临床应用具有局限性。高尿酸血症对血小板有激活作用，促进血小板黏附、活化。人体血尿酸增高后呈胰岛素抵抗，表现为增多纤溶酶原激活物质抑制因子，且降低一氧化氮合成量，损伤血管内皮功能，人体呈高凝状态。血尿酸过高可因嘌呤代谢紊乱促进形成血栓。肾小球高凝可从毛细血管途径增加通透性，损伤电荷屏障，使血管平滑肌增殖，进而造成蛋白质漏出和肾小球损伤，促进肾功能进展，增加心血管类事件发生率，血液高黏度与肾脏病变程度之间呈正比关系[9]。
病理研究证实，炎症反应与高尿酸血症存在密切关系[9-10]。NALP3属于炎症反应中的主要炎性介质之一，与caspase-1、ASC构成炎性复合体，由粒细胞、单核细胞、B细胞、T细胞产生。人体发生活性氧、溶酶体裂解、钾离子外流、外源ATP时，均对NALP3有激活作用，进而释放IL-1β因子。文献[11]表明，IL-1β、NALP3属于高尿酸血症炎性因子的主要因子，可用来评估病情程度。本研究中结果显示，研究组患者IL-1β、NALP3指标低于对照组，表明接受非布司他片治疗后，患者病情改善程度较大。而研究组治疗总有效率、肾功能指标优于对照组，且均无严重不良反应。提示非布司他片用于治疗慢性肾衰竭合并高尿酸血症，高效且安全。
非布司他属于选择性黄嘌呤氧化酶新型抑制剂，结构与别嘌醇有差异性，选择性抑制黄嘌呤氧化酶，嘧啶和嘌呤代谢其他酶活性所受干扰性小，且对别嘌醇禁忌或过敏者无交叉性反应[12]。肾脏排泄率低，治疗中度、轻度慢性肾衰竭者安全性高。但本研究因样本量、研讨时间等因素局限，未通过区分疾病病情程度讨论非布司他片治疗效果，有待进一步研究证实。
综上所述，非布司他片治疗慢性肾衰竭非透析合并高尿酸血症，安全且高效，其肾功能和炎性因子反应得到明显改善，值得推广。
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（收稿日期：2018-05-29）